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足球比分直播:急性白血病尚无靶向药 新研究指明研发方向

时间:2019/10/23 14:25:15   作者:   来源:   阅读:0   评论:0
内容摘要: 白血病已连续多年成为我国儿童恶性肿瘤发病率、致死率最高的疾病。儿童及青少年患者中约90%是急性白血病,主要分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML)。  发现造成急性白血病干预的新策略和新靶点  白血病根据发病...
     白血病已连续多年成为我国儿童恶性肿瘤发病率、致死率最高的疾病。儿童及青少年患者中约90%是急性白血病,主要分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓细胞白血病(AML)。
  发现造成急性白血病干预的新策略和新靶点
  白血病根据发病周期可分为慢性和急性两类,电影《我不是药神》中的“格列宁”就是针对慢性白血病并靶向酪氨酸激酶的特效药。急性白血病在我国的发病率大概是慢性白血病的5倍,目前我国还没有针对急性白血病的靶向特效药上市。
  之前的研究发现,MLL1(混合谱系白血病1)基因的染色体异位与急性白血病的发生密切相关,约5%—10%的成人急性白血病和60%—80%的儿童急性白血病是由MLL1易位造成。“为什么发生染色体易位的MLL1与其他蛋白形成的融合蛋白,和以前不一样了就会致癌呢?它致癌的分子机制又是什么?”杨娜表示,发现这个分子机制是什么,并且进行干预干扰,就可能起到治疗急性白血病的作用。
  杨娜团队通过研究发现,这些融合蛋白虽然丢失了组蛋白H3K4甲基化酶催化结构域,但保留了MLL1的DNA定位区域,因此可将融合蛋白的功能带到MLL1调节的基因区域。例如MLL1-AF10融合蛋白,可通过AF10(10号染色体急性淋巴细胞白血病相关基因)蛋白招募组蛋白H3K79位甲基转移酶DOT1L,上调MLL1定位区域组蛋白H3K79位的甲基化水平,造成下游MLL1调控的与白血病相关基因MEIS1、HOXA等的异常高表达,从而引发白血病的发生。
  杨娜解释说,我们的遗传物质是由DNA缠绕在组蛋白上折叠压缩而成的。表观遗传是遗传物质DNA序列以外的能够决定我们性状的因素,包括DNA上的甲基化修饰和组蛋白上的多种化学修饰等。甲基化修饰可比喻为只是遗传物质上的“装饰”,与遗传物质上主要的DNA碱基序列不同。通俗说,就像两件款式、颜色相同的连衣裙,这些修饰就像是裙子上的花边,花边的种类、数量和位置不同,两件裙子的样式也不尽相同,甲基化修饰就是裙子上的花边。通常DNA缠绕在组蛋白上,组蛋白甲基修饰不同位点,性状差别就会很大。正常情况下组蛋白H3的第4位被甲基化修饰,而急性白血病患者体内该蛋白的第79位被甲基化修饰,从而造成与急性白血病相关基因的表达上调。就像一件裙子的花边本来在裙摆上,现在通过某种连接物质——AF10与甲基转移酶DOT1L的相互作用,把花边“粘”在了袖子上,这种异常的甲基化修饰造成了白血病相关基因的异常高表达。
  将围绕打破这种寡聚形式来设计小分子干扰剂

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